ד"ר עופר רתם ולילך
יוסף, יחידת סרטן ריאה, מרכז דוידוף, בי"ח בילינסון, 2021.
בישראל מאובחנים בכל שנה יותר מ-2,000 חולים בסרטן הריאה. בשנים האחרונות הודות
לפריצות דרך בהבנת המחלה, חידושים ביכולת האבחון ובטיפולים שפותחו, נרשמת עלייה
באיכות ובתוחלת החיים של החולים. מדי שנה אפשרויות טיפול חדשות נוספות ואיתן
נפתחות דלתות של תקווה. שתי הצורות העיקריות של סרטן הריאה הן סרטן ריאה מסוג תאים
שאינם קטנים המכונה (non-small cell lung cancer) NSCLC המהווה כ-85% מכלל מקרי סרטן הריאה, וסרטן
ריאה מסוג תאים קטנים המכונה (SCLC (small-cell lung cancer המהווה כ- 15% מכלל המקרים. סרטן
התאים שאינם קטנים נחלק לשלושה סוגים עיקריים: אדנוקרצינומה, סרטן תאי קשקשי, וסרטן
מסוג תאים גדולים1. במשך
עשורים רבים ועד לאמצע שנות ה- 2000 , הטיפול במחלה נסמך על משלבי כימותרפיה
על בסיס פלטינום, אך בעשור האחרון מתרחשת מהפכה של ממש בטיפול בסרטן ריאה בעיקר
הודות לבדיקות החדשות של הריצוף הגנומי.
אפיון מדויק של תאי הסרטן נעשה באמצעות
בחינת ההרכב הגנטי של התאים. אפיון זה עשוי לאתר את המוטציה הקשורה להתהוות המחלה
אצל כרבע מהחולים ולאפשר טיפולים מותאמים אישית - טיפולים ביולוגים. טיפול
כזה חשוב במיוחד לגבי חולים אלה, ובפרט בקרב אלו שעישנו מעט או שלא עישנו בכלל
ולמרות זאת לקו בסרטן הריאה. תרופות אלו פועלות נגד אתר הנמצא על התא הגידולי או בתוכו,
או על תאים המסייעים להתפתחות הגידול. הן מבוססות על נוגדנים או מולקולות קטנות
המכוונים כנגד התפתחות והתחלקות של התא הגידולי.
הייחוד של תרופות ביולוגיות הוא
בכך שהן יעילות יותר מכימותרפיה למטופלים המתאימים, ותופעות הלוואי לרוב קלות יותר
מהתופעות שנלוות לטיפול כימותרפי. כיום בוחנים רקמה מהגידול על מנת לנסות להתאים
טיפול אנטי-סרטני לשינויים הספציפיים שחלו ברקמות של החולה עצמו. בהתאם לכך, בונים
טיפול הכולל תרופות ביולוגיות או אימונולוגיות, המשתנה לפי אופי המחלה שנמצא
בבדיקות אלה. כמו כן, ניתן לשלב בין טיפולים שונים לפי הצורך. המוטציה השכיחה
ביותר היא בגן EGFR
ומוטציות שכיחות פחות ניתן למצוא בגן BRAF, HER2, ROS, RET, MET,ALK.
אנו מתבשרים על מגוון טיפולים חדשים בהתאם למוטציות השונות ולשלבי מחלה שונים
ובשנים האחרונות תוחלת החיים עם המחלה עלתה פי שלוש ואף פי ארבע בהשוואה לכימותרפיה
בלבד במטופלים שבהם נמצאה התאמה גנומית לטיפול ביולוגי2.
תרופות נוספות שהחלו
להופיע בשנים האחרונות והובילו למהפכה בטיפול בסרטן ריאה, הן תרופות מקבוצת
אימונותרפיה, המיועדות להפעיל את מערכת החיסון של האדם שאצלו נמצא הגידול. הן
דואגות שתאי הגידול יותקפו - בדומה לדרך בה מערכת החיסון תוקפת חיידקים ווירוסים. כיום
הפרדיגמה הטיפולית היא שחולי סרטן ריאה עם ביטוי חלבון PDL1 חיובי
(50%<) בדרך כלל יטופלו בתרופה אימונותרפית
בודדת ללא צורך בתוספת של טיפול כימותרפי. בשאר החולים שאינם מאופיינים ב-PDL1 חיובי
משלבים גם טיפול כימותרפי וגם טיפול אימונותרפי על מנת לשפר את המדדים הרפואיים שלהם,
את תוחלת החיים וכמובן את איכות החיים.
מידי שנה תוצאות טיפולים חדשניות ומהפכניות
מוצגות בכנס השנתי של החברה האמריקנית לאונקולוגיה בשיקגו (ASCO).
גם השנה נחשפו בכנס כמה חידושים טיפוליים
מבטיחים בסרטן ריאה העתידים לשנות את הגישות הטיפוליות המבשרים את המשך המהפכה
הטיפולית בדרך לשיפור איכות החיים ותוחלת החיים של המטופלים.
להלן
כמה מהמחקרים המרכזיים שהוצגו השנה בכנס:
תוצאות
מחקרים של טיפול בשלבי מחלה מוקדמים של NSCLC :
מחקר
IMpower010
הראה שטיפול באטזוליזומאב (Atezolizumab)
שניתן לאחר טיפול כימותרפי אדג'ובנטי (טיפול
כימותרפי שניתן
לאחר ניתוח ) יעיל בהשוואה לטיפול
כימותרפי בלבד ומפחית את הסיכויים לחזרה
של הגידול 3.
עדכונים
ממחקר Checkmate-816 הראו שטיפול ניאודג'ובנטי (טיפול שניתן לפני ניתוח –בכדי להפחית את גודל
הגידול) של ניבולומאב (nivolumab)+ כימותרפיה
הובילו לירידה משמעותית בגודל הגידול בהשוואה לטיפול בכימותרפיה בלבד. מטופלים שטופלו
במשלב עברו ניתוח שבו היה ניתן להוציא את הגידול במלואו4.
מחקר STARS הראה כי בחולים עם NSCLC
בשלב
I טיפול קרינתי ממוקד יעיל כמו ניתוח ולכן יכול להיות אופציה טובה, במיוחד
למטופלים שלא יכולים לעבור ניתוח מסיבות בריאותיות5.
תוצאות
מחקרים באימונתרפיה ל NSCLC
עדכון
מחקר Checkmate 9LA - מחקר פאזה שלישית שמשווה ארבעה מחזורי כימותרפיה לשני
מחזורים של תשלובת כימותרפיה ושתי תרופות אימונותרפיות, ניבולומאב+איפילימומאב (Ipilimumab),גם לאחר שנתיים ממשיכים לראות הצלחה לטיפול של אימונותרפיה +כימותרפיה
בחולים עם NSCLC בשלב מתקדם6.
עדכון למחקר Checkmate 227 - לאחר ארבע שנים של מעקב, התוצאות
מראות יעילות בשרידות ממושכת בחולים עם NSCLC בשלבי מחלה מתקדמים שטופלו בקו ראשון עם ניבולומאב+
איפילימומאב בהשוואה לטיפול בכימותרפיה בלבד7.
עדכון למחקר PACIFIC -
לאחר 5 שנים של מעקב חולים עם NSCLC שלב III לא נתיח ממשיכים להראות תועלת ארוכת טווח של
טיפול משולב של כימו-קרינה עם דורבלומאב (Durvalumab). בשליש מהחולים אין עדות להתקדמות מחלה ו-43%
מהחולים חיים לאחר חמש שנים8.
תוצאות מחקרים של טיפול ממוקד מטרה- טיפול ביולוגי
EGFR Exon 20 ins: השנה נוספו מספר אפשרויות לטיפול ממוקד
במוטציית EGFR exon20:
Ryberant (amivantamab-vmjw) - במאי 2021 התקבל אישור ה-FDA לטיפול קו שני למטופלים עם מוטציה זו. Poziotinib ו- Mobocertinib הראו תוצאות מבטיחות באוכלוסיית מטופלים זו9.
בנוסף
פאזה ראשונה של מחקר של DZD9008 - מעכב נוסף של EGFRex20 in הראה תוצאות של פרופיל בטיחות מקובל ופעילות
אנטי סרטנית מבטיחה10 .
בנוסף נכנסו עוד אפשרויות טיפול נוספות לחולים עם NSCLC +EGFR שפיתחו עמידות ל-osimertinib. אפשרות אחת היא שילוב של lazertinib+amivantamabי11.
אפשרות נוספת היא partritumab deruxtecanי12.
התפרסמו גם טיפולים חדשים כנגד מוטציות pertuzumab+trastuzumab HER 2 ו- docetaxel כקו ראשון. בדרך כלל זה טיפול מקובל לסרטן שד אך יתכן שיעיל גם בחולי סרטן ריאה13.
טיפול חדש נוסף למוטציה KRAS G12C - סוטוראסיב14 (sotarasib) ,הראה יעילות ובטיחות ולאחרונה אושר על ידי ה-FDA.
לחולי NSCLC עם מוטציה של capmatinib, MET alternation ממשיך להיות אופציה טיפולית דומיננטית ל- METex14 skipping. לעומת זאת לחולים עם tepotinib, MET amplification מעכב MET סלקטיבי, היא אופציה מבטיחה כקו ראשון לטיפול לחולים אלו 15.
בנוגע למטופלים עם RET-altered, ישנו טיפול חדש, מעכב (BOS172738) RET, החוקרים דיווחו על פרופיל בטיחות מקובל ויעילות אנטי סרטנית16.
במבט
אחורה, אם לפני עשור עמדו בפני מטופלים עם ממאירות ריאה מתקדמת שתי אופציות
טיפוליות (שילוב של שתי תרופות כימותרפיות או תרופה בודדת ממשפחת הכימותרפיה),
כיום ובוודאי לקראת שנת 2021 - עומדות אופציות מרובות ויעילות הרבה יותר: טיפולים
ביולוגים, משלבי כימותרפיה עם אימונותרפיה, אימונותרפיה לבד, משלבי אימונותרפיה,
משלב כימי-אימוני-ביולוגי. התחום עובר מהפיכה ואתה עליה משמעותית באיכות החיים
ובתוחלת החיים של המטופלים.מחקרים
ופריצות דרך ימשיכו להיות חלק מהתפתחות תחום האונקולוגיה כך שבעתיד צפוי שיהיה
היצע רחב יותר של תרופות ושילובים ביניהן. כל זאת על מנת להביא לעלייה משמעותית
בשרידות ולהביא לסיכויי החלמה גבוהים יותר.
למאמר המלא בגירסת PDF כולל הערות ורשימה ביבליוגרפית, לחץ כאן.