ד"ר ארי רפאל, ד"ר עופר רתם ולילך
יוסף, השירות לאונקולוגיה של בית החזה, מרכז דוידוף, בי"ח בילינסון, פברואר 2025.
בישראל
מאובחנים מדי שנה למעלה מ-2,500 חולים בסרטן הריאה כאשר העישון
הוא הגורם מספר אחד לסרטן הריאה ולסרטנים נוספים.
בשנים האחרונות,
בזכות התקדמות משמעותית בהבנת המחלה, בשיפור יכולות האבחון ובפיתוחים חדשים
בטיפול, נרשמה עלייה משמעותית באיכות ובתוחלת החיים של החולים. כיום, קיימות
אפשרויות טיפול חדשניות המעניקות תקווה ומובילות למהפכה של ממש בטיפול במחלה.
שני הסוגים העיקריים של סרטן הריאה
1. סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים - (NSCLC - Non Small Cell Lung Cancer) מהווה כ-85% מהמקרים וכולל מספר תתי-סוגים עיקריים: אדנוקרצינומה, סרטן תאי קשקש (Squamous Cell Carcinoma) וסרטן מסוג תאים גדולים.
2. סרטן ריאה מסוג תאים קטנים - (SCLC - Small Cell Lung Cancer) מהווה כ-15% מהמקרים ומתאפיין בהתפשטות מהירה יותר בגוף.
מהפכת האבחון והטיפול
עד אמצע שנות ה-2000, הטיפול העיקרי בסרטן הריאה התבסס על כימותרפיה בלבד, אך כיום אנו עדים לשינוי משמעותי עם כניסתם של טיפולים מתקדמים המבוססים על התאמה אישית, הכוללים:
1. טיפולים ביולוגיים - "רפואה מותאמת אישית"
הודות לטכנולוגיות ריצוף גנומי, ניתן כיום לאפיין את ההרכב הגנטי של תאי הגידול ולאתר מוטציות ספציפיות בכרבע מהחולים. מידע זה מאפשר להתאים טיפול ביולוגי ממוקד, הפועל ישירות נגד מנגנוני ההתפתחות של הסרטן.
הגנים הנפוצים שבהם נמצאות מוטציות כוללים:
- EGFR - מוטציה זו היא השכיחה ביותר ובשנים האחרונות פותחו עבורה תרופות חדשות המשפרות משמעותית את סיכויי ההישרדות.
- מחקר ADAURA הראה שטיפול באוסימרטיניב (osimertinib) לאחר ניתוח לחולים עם מוטציית EGFR משפר באופן משמעותי את ההישרדות ללא מחלה.
- מחקר LAURA הוכיח שטיפול באוסימרטיניב לאחר כימותרפיה וקרינה בחולים עם מחלה בלתי נתיחה גם כן מאריך שרידות באופן מובהק.
- ALK, ROSI, RET, MET, HER2, BRAF כל אחת ממוטציות אלו ניתנת כיום לטיפול באמצעות תרופות ייעודיות.
- מחקר ALINA הראה שטיפול באלקטיניב (alectinib) לאחר ניתוח בחולי ALK חיובי משפר משמעותית את הישרדותם.
- KRAS G12C בשנתיים האחרונות אושרו טיפולים חדשניים למוטציה זו, שעד לאחרונה נחשבה לבלתי ניתנת לטיפול.
הטיפולים הביולוגיים מציגים יעילות גבוהה יותר בהשוואה לכימותרפיה, עם פחות תופעות לוואי. מחקרים עדכניים מראים כי חולים עם התאמה גנומית לטיפולים ביולוגיים נהנים מהארכת חיים של פי שלושה ואף פי ארבעה בהשוואה לכימותרפיה בלבד.
2. אימונותרפיה - "גיוס מערכת החיסון נגד הסרטן"
תרופות אימונותרפיות מעודדות את מערכת החיסון של הגוף לזהות ולהילחם בתאי הסרטן. התרופות המובילות בתחום זה פועלות על ידי חסימת חלבונים המעכבים את פעולת מערכת החיסון כגון PD-1 ו- PD-L1.
כיום, הפרדיגמה הטיפולית ב - NSCLC גרורתי מתבססת על רמות הביטוי של חלבון PD-L1:
- חולים עם ביטוי PD-L1 גבוה (50%‹) יכולים לעיתים לקבל טיפול אימונותרפי ללא כימותרפיה.
- חולים עם ביטוי נמוך או ללא ביטוי PD-L1 יטופלו בשילוב של כימותרפיה ואימונותרפיה לשיפור התוצאות הקליניות.
חולי NSCLC עם מחלה מתקדמת ולא נתיחה שקיבלו אימונותרפיה מסוג דורבלומאב (durvalumab) לאחר טיפול כימו-קרינתי, הציגו שיפור משמעותי בהישרדות - 43% ב-5 שנים לפי מחקר ה-PACIFIC.
מחקר ADRIATIC שפורסם לאחרונה, הוכיח שטיפול בדורבלומאב לחולים עם SCLC LD (מחלה מוגבלת) גם כן משפרים את ההישרדות לאחר כימו-רדיותרפיה.
3. נוגדנים מצומדי תרופה - (Antibody-Drug Conjugates) ADC - "פצצות חכמות"
נוגדנים מצומדי תרופה (ADC) הם גישה טיפולית חדשנית המשלבת בין נוגדן ייחודי לבין תרופה כימותרפית חזקה. נוגדן זה מזהה באופן סלקטיבי תאי סרטן ומספק את התרופה ישירות לתאים הסרטניים, תוך מזעור הנזק לתאים בריאים.
מחקרים מראים כי טיפולים מבוססי ADC יכולים לשפר את תוחלת החיים ולצמצם תופעות לוואי ביחס לטיפולים המסורתיים. טיפולים אל מהווים תקווה גדולה עבור מטופלים עם מוטציות עמידות לטיפולים קיימים, ואנו מגייסים חולים למחקרים קליניים הבוחנים ADC חדשים.
4. טיפולים פרי-אופרטיביים - "סביב הניתוח"
בשנים האחרונות התפרסמו מחקרים פורצי דרך בכנסים בינלאומיים מובילים (ASCO, ESMO) שהציגו עדויות חדשות ליעילות טיפולים לפני ואחרי ניתוח (או גם וגם) במטרה להעלות את אחוזי הריפוי:
- עדכונים ממחקר Checkmate-816 הראו שטיפול ניאו-אדג'ובנטי (טיפול שניתן לפני ניתוח - בין היתר בכדי להפחית את גודל הגידול) של ניבולומאב (nivolumab) בשילוב כימותרפיה הובילו לירידה משמעותית בגודל הגידול ואף העלמותו ברבע מהמקרים בהשוואה לטיפול כימותרפי בלבד.
- מחקר IMpower010 הראה שטיפול באטזוליזומאב (atezolizumab) לאחר ניתוח וכימותרפיה משפר את הישרדות המטופלים בעיקר את אלה עם PDL-1›50% ומפחית את הסיכון לחזרת המחלה.
- מחקר KN671 הראה שאימונותרפיה מסוג פמברוליזומאב (pembrolizumab) טרום-הניתוח בשילוב כימותרפיה והמשך פמברוליזומאב לאחריו למשך שנה סך הכל, משפרות את שיעורי ההחלמה.
מבט לעתיד - לאן מועדות פני האונקולוגיה?
תחום האונקולוגי ממשיך להתפתח בקצב מסחרר. המחקר המתמשך וההתקדמות הטכנולוגית מביאים תקווה למטופלים רבים. בעתיד, אנו צפויים לראות:
- טיפולים חדשים המבוססים על שילובים מותאמים אישית ברמת החולה הבודד.
- שימוש ב- cell free DNA ואפי-גנטיקה וכן בבינה מלאכותית לזיהוי מוקדם של המחלה ולמעקב אחר טיפול.
- Cell therapy בגידולים סולידיים - תחום מתפתח שמציע אפשרויות חדשות לרבות CAR-T cell ו - (Tumor Infiltrating Lymphocytes) TIL.
- מחקרים חיצוניים וכן מחקרים ביוזמת חוקרים מתוך מכון דוידוף ומכון סמואלי למחקר וחדשנות בסרטן במרכז הרפואי רבין.
חשוב לציין שהשתתפות במחקרים קליניים היא דרך חשובה להתקדם בטיפול ולאפשר גישה לטיפולים החדשניים ביותר.
לבסוף, מומלץ על הפסקת עישון, גם לאחר גילוי המחלה, שכן ידוע כי גם הפסקת עישון לאחר אבחון סרטן הריאה משפרת את הפרוגנוזה.
מראי מקום
1. עדכונים בטיפולי ASCO 2023- NSCLC
2. מחקר - PACIFIC תוצאות 5 שנות מעקב, Lancet Oncology 2023
3. מחקר NEJM 2023 ,Checkmate-816
4. טיפולי ADC בסרטן ריאה, Nature Cancer 2024
5. מחקר JCO 2023, IMpower010
6. מחקר NEJM 2023, ADAURA
7. מחקר JCO 2024, ALINA
8. מחקר ASCO 2024, LAURA
9. מחקר ESMO 2024, ADRIATIC